1、阿莫西林：奥美拉唑提高胃液pH，可增强阿莫西林对幽门螺杆的杀菌活性。

2、四环素、伊曲康唑：奥美拉唑提高胃液pH，降低四环素、伊曲康唑的吸收。

3、克拉霉素：奥美拉唑和克拉霉素均可抑制肝药酶，合用时两种药物的浓度都增加，在根除幽门螺杆菌时有协同作用。

4、氯吡格雷：奥美拉唑抑制氯吡格雷代谢为活性产物，可降低氯吡格雷的疗效，增加血栓不良事件。

5、地高辛：奥美拉唑升高胃液pH，使地高辛较少转化为活性物，可减弱地高辛疗效，注意调整地高辛剂量。

6、铁剂：奥美拉唑的抑酸作用可降低铁剂的吸收。

7、甲氨蝶呤：奥美拉唑可抑制肾脏的H+-K+·ATP酶，抑制甲氨蝶呤的主动分泌，可增加甲氨蝶呤的毒性。

8、催眠药：有报道应用三唑仑、劳拉西泮或氟西泮期间，给予奥美拉唑可致步态紊乱，停用一种药即可恢复正常。另有研究表明奥美拉唑可使地西泮清除率降低。

9、胰酶：可提高胰酶的生物利用度，合用可增强胰酶疗效。

10、亚硝酸盐：奥美拉唑抑制胃酸，使胃内细菌总数增加。合用可使亚硝酸盐转化为致癌性亚硝酸。联用维生素C或维生素E，可能限制亚硝酸化合物形成。